Landesweite Studie: Wirksamkeit von aNRP bei Spenderlebern

Es läuft eine landesweite randomisierte Studie in 3 niederländischen Leberzentren. Es wird untersucht, ob mit der abdominalen normothermen regionalen Perfusion (aNRP) Bauchorgane verstorbener Spender besser für eine Transplantation geeignet gehalten werden können als mit der üblichen kalten Perfusion außerhalb des Körpers.

Effekt von aNRP bei DCD-Spenderlebern

Ein immer größerer Teil der Organspender ist nach einem Kreislaufstillstand verstorben. Dies sind die sogenannten DCD-Spender (Donation after Circulatory Death). DCD-Spenderorgane leiden unter Sauerstoffmangel, da kein sauerstoffreiches Blut mehr zu ihnen fließt. Diese Spenderorgane werden daher oft abgelehnt.

„Dieses Problem betrifft bisher vor allem Spenderlebern, aber möglicherweise können wir hier mit aNRP eine Veränderung herbeiführen“, sagt Transplantationschirurg Volkert Huurman vom LUMC. Zusammen mit seinen Kollegen, den Transplantationschirurgen Jeroen de Jonge (Erasmus MC) und Vincent de Meijer (UMCG), untersucht er die Möglichkeiten von aNRP. Dabei wird auch die Kosteneffektivität und Zweckmäßigkeit in der Kette betrachtet.

Chancen für den Mangel an Spenderorganen

„Diese Technik bietet eine Chance, den wachsenden Mangel an Spenderorganen zu verringern. Organe, die zuvor außerhalb der Akzeptanzkriterien lagen und abgelehnt wurden, können wir nun auf ihre tatsächliche Funktion hin beurteilen. Manchmal kommen sie so doch noch für eine Transplantation infrage.“

Wie sieht das Standardverfahren aus?

Bei einem Standardverfahren bei DCD-Spendern werden die Organe entnommen, außerhalb des Körpers mit kalter Flüssigkeit gespült und dann in einer Kühlbox auf Eis aufbewahrt. Dies nennt man Cold Storage (kalte Lagerung). In den Niederlanden werden alle entnommenen DCD-Spenderlebern nach Ankunft im empfangenden Krankenhaus an eine Perfusionsmaschine angeschlossen, die Konservierungsflüssigkeit von 10-12 °C mit zugesetztem Sauerstoff durch die Leber pumpt. Dies wird als kalte Perfusion bezeichnet.

Mögliche Vorteile von aNRP

Verglichen mit dem Standardverfahren, Cold Storage gefolgt von kalter Perfusion, hat aNRP möglicherweise eine Reihe von Vorteilen:

• Indem die Organe (fast) sofort mit sauerstoffreichem Blut versorgt werden, wird ein eventueller Schaden kurz nach seinem Entstehen gestoppt.
• aNRP ermöglicht es, während des Pumpvorgangs Blutproben zu entnehmen und das Ausmaß des Organschadens, insbesondere der Leber, zu bestimmen. So kann das Risiko eines nicht funktionierenden Spenderorgans für den Empfänger gesenkt werden.
• Das Entnahmeverfahren muss unter weniger Zeitdruck durchgeführt werden. Der Chirurg kann dann sorgfältiger operieren, wodurch potenziell weniger Verletzungen an den Spenderorganen auftreten.
• aNRP behandelt gleichzeitig die Leber, beide Nieren sowie die Bauchspeicheldrüse. aNRP hat wahrscheinlich vor allem einen Mehrwert für die Leber, scheint aber auch für die Spendernieren und die Bauchspeicheldrüse sicher zu sein.

Die Forscher erwarten zudem, dass aNRP zu weniger Komplikationen nach einer Lebertransplantation und zu geringeren Kosten im Vergleich zur aktuellen Standardbehandlung führt.

Mögliche Nachteile von aNRP

De Jonge: „Nein, eigentlich nicht. Für die Hinterbliebenen ist es höchstens ein Nachteil, dass der Körper des Spenders etwas länger im Operationssaal ist, da der Eingriff etwa anderthalb Stunden länger dauert. Wenn der Körper zu den Hinterbliebenen zurückkehrt, ist für sie nicht sichtbar, dass eine andere Technik angewandt wurde.“

Die Forscher betonen, dass es sich in ihrer Studie ausschließlich um abdominale NRP handelt und nicht um thorako-abdominale NRP. De Jonge: „Das bedeutet, dass sauerstoffreiches Blut nur in der Bauchhöhle zirkuliert und nicht in den oberen Körperbereich.“

Blick über die Grenze

In verschiedenen europäischen Ländern wird bereits erfolgreich mit aNRP gearbeitet. So wird es bei DCD-Spenden in Frankreich, Italien, Spanien und Norwegen standardmäßig eingesetzt. Auf Basis der positiven Erfahrungen in anderen Ländern stellte das Ministerium für Gesundheit, Wohlfahrt und Sport (VWS) im Jahr 2018 einen Zuschuss zur Verfügung, um aNRP in den Niederlanden einzuführen und zu untersuchen, ob die Methode zu zusätzlichen Spenderorganen führen kann.

Pilotprojekt mit VWS-Subvention

„Mit diesem Zuschuss des VWS haben wir ein Pilotprojekt durchgeführt, bei dem wir A-NRP bei DCD-Spendern angewendet haben, deren Lebern aufgrund ihres hohen Alters normalerweise nicht für eine Transplantation infrage gekommen wären. Wir haben es damals eigentlich nicht gewagt, ihre Lebern zu transplantieren, weil wir nicht wussten, ob die Qualität ausreichte“, so Huurman.

„Nachdem diese Studie nun erfolgreich abgeschlossen wurde, werden wir in einer Folgestudie die Ergebnisse von A-NRP mit denen des Standardverfahrens der Kälteperfusion im empfangenden Zentrum vergleichen.“

International einzigartige Studie

Laut Huurman ist es international gesehen einzigartig, dass dieser Vergleich angestellt werden kann. „In den meisten Ländern wurde bereits eine Entscheidung für oder gegen aNRP getroffen, und manchmal ist sogar gesetzlich festgelegt, welche Technik verwendet werden muss. In den Niederlanden verfügen wir über die Expertise für beide Verfahren, und beide werden erstattet. Dadurch können wir als Erste diese Techniken in einer randomisierten Studie vergleichen, sodass wir bald belegen können, welche eventuellen Vorteile A-NRP bietet. Das haben wir wirklich der innovationsorientierten Regierung hier zu verdanken.“

Auch günstig für eine Nierentransplantation?

Mit der Studie wollen die Forscher zudem herausfinden, ob die derzeitige Methode der Nierenkonservierung noch die richtige ist. Spendernieren werden nach der Entnahme standardmäßig an eine Maschine angeschlossen, die kalte Flüssigkeit durch sie hindurchpumpt, bis die Niere dem Empfänger implantiert wird.

„Einige frühere Studien haben gezeigt, dass aNRP auch für die Ergebnisse nach einer Nierentransplantation vorteilhaft war. Deshalb möchten wir gerne wissen, ob auf die kalte Nierenperfusion nach aNRP verzichtet werden kann. Wir haben jetzt die Gelegenheit, das herauszufinden“, erklärt Huurman. „Da man zwei Nieren hat, kann man nach der Anwendung von aNRP die eine Niere an eine Pumpe anschließen und die andere nicht, um zu sehen, ob das einen Einfluss auf die Ergebnisse hat.“

Reibungslose Zusammenarbeit

Alle drei Wochen treffen sich alle Beteiligten, um den Fortschritt des Projekts zu besprechen. „Die NTS ist dabei ein wichtiger Partner. Sie ist nicht nur ein vollwertiger Gesprächspartner, sondern nimmt auch eine koordinierende Rolle ein. Das Zusammenspiel von NTS, Zorginstituut Nederland und VWS sowie unser inhaltlicher Input führen dazu, dass wir dies jetzt umsetzen können. Das ist sehr schön“, so De Meijer.

Ziel: mehr Transplantationen

De Jonge: „Wir hoffen zu erreichen, dass letztendlich mehr Transplantationen bei verantwortungsvollem Einsatz der Mittel durchgeführt werden können. Wenn alles wie geplant läuft, können wir Ende 2029 die Frage beantworten, welches die beste Technik dafür ist.“